成人患病率8.2%，藥企加碼慢性腎病領(lǐng)域，“冷門(mén)”賽道迎來(lái)黃金期？

　　成人患病率8.2%，藥企加碼慢性腎病領(lǐng)域，“冷門(mén)”賽道迎來(lái)黃金期？

　　李瀟瀟

　　相較于腫瘤、自身免疫性疾病、減重等熱門(mén)賽道，腎病這一疾病領(lǐng)域絕對(duì)稱得上醫(yī)藥行業(yè)的“冷門(mén)選手”，但近兩年也越來(lái)越受到藥企的關(guān)注。

　　8月18日，國(guó)內(nèi)首個(gè)碳酸司維拉姆干混懸劑正式上市，智云健康(9955.HK)享有該藥的獨(dú)家商業(yè)化權(quán)益。碳酸司維拉姆是國(guó)內(nèi)外指南和規(guī)范一致推薦的慢性腎臟病(CKD)高磷血癥一線磷結(jié)合劑，此次上市的新劑型有助于提高患者依從性。

　　跨國(guó)藥企方面，據(jù)諾華中國(guó)8月13日消息，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)近日已加速批準(zhǔn)其同類(lèi)首創(chuàng)補(bǔ)體抑制劑鹽酸伊普可泮膠囊，用于降低有快速進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)的成人原發(fā)性IgA腎病患者的蛋白尿。IgA腎病是慢性腎臟病的一種，該藥是全球首款且目前唯一用于減少原發(fā)性IgA腎病蛋白尿的補(bǔ)體旁路途徑抑制劑。

　　有專家指出，腎臟疾病種類(lèi)多，其中很多發(fā)病機(jī)制在當(dāng)前還不是很清楚，這也直接影響了相關(guān)藥物的研發(fā)進(jìn)展。艾昆緯2023年發(fā)布的《中國(guó)慢性腎病白皮書(shū)》提到，慢性腎臟病藥物在過(guò)去10年中發(fā)展較慢，與較為成熟的糖尿病、高血壓、高血脂等慢性疾病相比，疾病藥物市場(chǎng)仍未充分開(kāi)發(fā)。FDA對(duì)于CKD臨床替代終點(diǎn)的接受在一定程度上促進(jìn)了創(chuàng)新藥物的研發(fā)，預(yù)計(jì)未來(lái)10年將是慢性腎臟病市場(chǎng)發(fā)展的黃金期。

　　成人患病率8.2%，慢性腎臟病存在巨大未被滿足需求

　　慢性腎臟病是指腎臟結(jié)構(gòu)或功能異常，持續(xù)時(shí)間超過(guò)3個(gè)月，并對(duì)健康造成影響。按腎臟損傷病因，慢性腎臟病可分為原發(fā)性腎病和繼發(fā)性腎病兩大類(lèi)，前者包括lgA腎病、膜性腎病等，后者包括糖尿病腎病、高血壓腎病等。如果進(jìn)展至終末期，這類(lèi)患者還需要透析治療或腎移植。

　　據(jù)中國(guó)疾病預(yù)防控制中心2024年3月發(fā)布的文章顯示，國(guó)內(nèi)有研究報(bào)告2009年中國(guó)10.8%的成人患有慢性病腎臟病。王麗敏教授團(tuán)隊(duì)通過(guò)分析2018年中國(guó)居民慢性病及危險(xiǎn)因素監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，我國(guó)成人居民慢性腎病患病率為8.2%。與此前研究結(jié)果相比，我國(guó)成人居民慢性腎臟病患病率下降了，可能的原因包括近年來(lái)我國(guó)醫(yī)療衛(wèi)生服務(wù)水平的提升，高血壓患者血壓和糖尿病患者血糖控制效果的改善等。

　　上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院蔣更如表示，之所以慢性腎臟病有這么高的發(fā)病率，主要是與高血壓、糖尿病相關(guān)。這兩種慢病已經(jīng)成為慢性腎臟病的重要病因。根據(jù)相關(guān)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，在已經(jīng)需要透析的100萬(wàn)慢性腎臟病患者中，約30%由糖尿病引起的，約15%可能跟高血壓有關(guān)系。這些年來(lái)，由高血壓、糖尿病引發(fā)的慢性腎臟病人數(shù)快速增長(zhǎng)，這也是為什么慢性腎臟病患者中透析的人數(shù)也在快速增長(zhǎng)。

　　在治療層面，據(jù)《中國(guó)慢性腎病白皮書(shū)》，慢性腎臟病的臨床治療目標(biāo)以延緩疾病進(jìn)展為主，現(xiàn)有治療藥物選擇有限，療效存在未滿足需求，患者需長(zhǎng)期治療�；颊咧委熜判牟蛔�，實(shí)際治療率較低，僅約12%。

　　以高磷血癥為例，至2023年底，中國(guó)大陸地區(qū)透析慢性腎臟病患者數(shù)量達(dá)到 106.8萬(wàn)人。中國(guó)成人透析慢性腎臟病患者的患病率為44.0%至71.6%；非透析慢性腎臟病患者高磷血癥的患病率為 14.83%。在現(xiàn)有降磷治療基礎(chǔ)上，國(guó)內(nèi)透析慢性腎臟病患者血磷達(dá)標(biāo)率僅為24.3%，非透析CKD患者血磷達(dá)標(biāo)率也不容樂(lè)觀。

　　上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第六人民醫(yī)院汪年松表示，中國(guó)慢性腎臟病患者的血磷達(dá)標(biāo)率處于較低水平，是廣大腎科醫(yī)生普遍面臨的難題。除了飲食管理外，臨床上最有效的控磷方法是藥物治療，而傳統(tǒng)降磷藥物種類(lèi)有限、劑量大，患者依從性差，新型降磷藥物有助于提高患者依從性，促進(jìn)血磷控制。

　　藥企加碼腎病賽道，IgA腎病受關(guān)注

　　誕生過(guò)全球“藥王”的腫瘤、自身免疫性疾病向來(lái)是藥企重金加碼的黃金賽道，近兩年大火的GLP-1藥物由于在糖尿病、減重等領(lǐng)域的巨大潛力，幾乎成為眾多藥企必備的管線。相比之下，慢性腎臟病長(zhǎng)期以來(lái)并不受重視。

　　蔣更如指出，很多腎病的發(fā)病機(jī)制并不明確，這直接給藥物研發(fā)帶來(lái)很大的難度，很難找到精準(zhǔn)有效的治療藥物。相信通過(guò)企業(yè)、專家，包括關(guān)注基礎(chǔ)研究的科學(xué)家們的共同努力，逐步找到慢性腎臟病的發(fā)病機(jī)制、進(jìn)展機(jī)制以及并發(fā)癥機(jī)制，未來(lái)才能不斷有新藥問(wèn)世，進(jìn)一步改善患者的生存質(zhì)量。

　　可以看到，眾多國(guó)內(nèi)外藥企在加入腎病賽道，并取得進(jìn)展。如7月初，智康弘義(BioCity)宣布，其選擇性內(nèi)皮素受體A型(ETA)拮抗劑SC0062在2期臨床試驗(yàn)2-SUCCEED中達(dá)到了減少蛋白尿的主要終點(diǎn)。該試驗(yàn)是一項(xiàng)針對(duì)慢性腎病的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、劑量范圍2期臨床試驗(yàn)，目前正在糖尿病腎病隊(duì)列中進(jìn)行。

　　IgA腎病是腎病賽道的一大熱門(mén)方向。平安證券研報(bào)指出，在美國(guó)Ig腎病屬于罕見(jiàn)病，患者基數(shù)不大，僅約13萬(wàn)至15萬(wàn)的患者數(shù)，相比之下，我國(guó)確診為IgA腎病的存量患者數(shù)達(dá)百萬(wàn)級(jí)別，群體基數(shù)龐大。預(yù)計(jì)2030年全球患病人數(shù)達(dá)到1020萬(wàn)人，中國(guó)約達(dá)240萬(wàn)人。

　　諾華是跨國(guó)藥企中加碼腎病領(lǐng)域的代表企業(yè)。今年1月5日，諾華宣布收購(gòu)信瑞諾醫(yī)藥，后者成立于2021年，核心產(chǎn)品是兩款處于臨床開(kāi)發(fā)階段的藥物，包括atrasentan及zigakibart(BION-1301)，均用于治療IgA腎病。

　　國(guó)內(nèi)藥企方面，7月23日，榮昌生物(688331.SH)宣布，公司泰它西普注射液治療原發(fā)性膜性腎病成人患者的臨床研究，獲得國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心(CDE)臨床試驗(yàn)?zāi)�示許可。更早之前的5月，榮昌生物宣布，泰它西普治療IgA腎病的國(guó)內(nèi)三期臨床試驗(yàn)，已完成患者入組。

　　“藥茅”恒瑞醫(yī)藥(600276.SH)目前也有多個(gè)創(chuàng)新藥產(chǎn)品布局腎臟病治療領(lǐng)域，其中1類(lèi)新藥、中國(guó)首個(gè)自主研發(fā)的SGLT2抑制劑正在開(kāi)展用于治療慢性腎臟病的二期臨床試驗(yàn)；針對(duì)原發(fā)性膜性腎病、IgA腎病、特發(fā)性膜性腎病、C3腎病、狼瘡性腎炎、常染色體顯性多囊腎病等適應(yīng)證，也都有布局。

　　值得一提的是，大火的GLP-1藥物在腎病領(lǐng)域也頗有潛力。

　　2023年10月，丹麥制藥巨頭諾和諾德曾宣布，提前終止GLP-1藥物司美格魯肽治療合并腎功能不全二型糖尿病患者和慢性腎病的三期臨床研究FLOW，原因是獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)察委員會(huì)(IDMC)分析了中期數(shù)據(jù)，該藥的療效已達(dá)到了特定的預(yù)設(shè)標(biāo)準(zhǔn)。

　　今年3月，諾和諾德宣布，在FLOW雙盲臨床試驗(yàn)中，與安慰劑組相比，接受降糖版司美格魯肽(1.0mg)注射劑治療的2型糖尿病和慢性腎病患者在發(fā)生腎病加重、心血管疾病和腎病死亡方面的風(fēng)險(xiǎn)降幅達(dá)24%，達(dá)到試驗(yàn)的主要終點(diǎn)。諾和諾德稱，約40%的2型糖尿病患者患有慢性腎病，司美格魯肽有潛力成為這類(lèi)患者的首款GLP-1療法，公司計(jì)劃于2024年向美國(guó)和歐盟遞交降糖版司美格魯肽標(biāo)簽擴(kuò)展的監(jiān)管審批申請(qǐng)。